Os primeiros habitantes destas terras foram os aborigens “Guaraníes”, cuja atividade principal era a agricultura, acompanhada da caça e da pesca. No ano 1580, Juan de Garay dividiu as terras do chamado “Pago de La Costa o del Monte Grande” (Pago do Litoral ou Pago do Monte Maior), localizadas no norte da “Ciudad de La Santísima Trinidad” (Cidade da Santíssima Trinidad), onde se encontra o território do atual “Partido de San Isidro”.
No ano 1706, o Capitão Domingo de Acassuso, comprador das terras nestes pagos, decidiu fundar uma capela embaixo a Avocação de “San Isidro Labrador”, Santo Patrono de sua Família no seu país de origem, motivo por o qual a cidade leva seu nome. A pesar de que nada quedou dessa primeira capela construída em 1707, sua localização foi sempre respeitada. Atualmente encontra-se nesse lugar a Catedral de San Isidro.
Com o passo do tempo, essas terras passaram a ser lugar de sossego e descanso das famílias da “aristocracia portenha”, que construíram amplas residências rodeadas dos maiores jardins, que lhe deram a um setor de San Isidro esse particular aspecto, que perdurou no tempo e forma parte dos elementos que o distinguem.
Atualmente o Partido de San Isidro conta com uns 300.000 habitantes e está constituído pelas localidades de “Acassuso”, “Beccar”, “Boulogne”, “Martinez”, “San Isidro” e “Villa Adelina”.